​ 미국 마이크로바이옴 관련 정책 동향

      미국 FDA의 미생물 원료(생균, 사균, 대사체) GRAS 인증 과정

       미국에서는 기존에 사용하지 않던 미생물 원료(생균, 대사체, 사균체 등)를 새로 식품 원료 또는 식품 첨가물로 사용할 경우, FDA의 GRAS(Generally   Recognized As Safe) 승인을 받아야 합니다.
       GRAS 제도에서 미생물 원료를 평가하는 경우 실제로 사용되는 균주(Strain) 또는 해당 균주로부터 만들어진 원료를 대상으로 평가가 진행됩니다.
       미국에서는 각 기업이 판매하는 식품원료의 안전성 평가를 직접 수행하고, 이에 대한 책임을 가집니다. GRAS 신청자는 신청하는 원료의 안전성 평가를
      ​ 진행하여 해당 원료가 GRAS 상태임을 주장하는 GRAS신청서(GRAS notice)를 FDA에 제출합니다.
       FDA는 제출된 GRAS신청서를 검토하여 해당 원료에 대한 GRAS 평가가 적절히 이루어졌는지 판단합니다. FDA가 GRAS신청서에 대한 이의를
       제기하지 않는 경우 GRAS로 사용하는 것을 승인하는 것으로 간주되고, 해당 원료는 GRAS list에 등재됩니다.
      전문가 평가 => 데이터 평가 => 신뢰성 검토 => FDA 신청 => FDA 검토
      현재까지 승인 또는 거절된 GRAS 원료들의 목록은 아래 링크에서 확인할 수 있습니다.

      미국 FDA의 GRAS 신청서 구성 요소

      GRAS 신청서를 작성하는 경우 아래 7가지 필수 요소가 포함되어야 합니다.
      순번
      GRAS신청서(GRAS Notice) 구성 요소
      설명
      1
      ​Signed statements and certification
      ​신청 대상자에 대한 기술 및 서명
      : GRAS 신청서의 대상, 신청자 및 평가를 담당한 전문가의 서명
      2
      ​Identity, method of manufacture, specifications, and physical or technical effect
      제조공정 및 물리적, 기술적 특성
      : 원료의 정체성에 대해 설명하고 제조 방법 및 원료의 특성과 관련된
        정보를 제공해야 함
      3
      ​Dietary exposure
      사용량 및 일일 섭취량 추정 자료
      : 일일 섭취량을 포함하여 해당 원료를 섭취하는 소비자가 해당 원료를
        얼마나 자주, 많이 섭취하는지에 대한 식이 노출을 추정해야 함
      4
      Self-limiting levels of use
      자체 제한적 사용 수준
      : 과도하게 사용되는 경우 식품의 맛/질감 또는 소비자에게 유해한
        영향을 끼칠 수 있는 경우에 대해 작성해야 함
      5
      Experience based on common use in food before 1958
      1958년 이전 사용 경험
      : GRAS 제도가 시행되기 전인 1958년 이전 사용된 경험이 있는지에 대해
        작성해야 함
      6
      ​Narrative
      GRAS 인증을 위한 안전성 및 독성 평가 자료
      : GRAS인증을 위해서 데이터 및 정보를 포함하여 설명이 포함되어야 
      7
      ​List of supporting data and information in your GRAS notice
      참고문헌 및 GRAS 판정
      : GRAS 신청서에 사용된 논문, 보고서 등의 출처와 최종 GRAS 판정 결과
       그러나 각각의 식품원료들이 가진 특성이 다르기에 각각의 구성 요소에 들어가는 구체적인 내용들은 원료별로 상이할 수 있습니다.
       또한 각 원료의 안전성 평가를 수행하는 주체가 서로 다른 개별 기업들이기에 비슷한 원료라도 구체적인 평가 항목은 달라질 수 있습니다.

      이에 최근 5년 내 FDA에서 GRAS 승인을 받은 마이크로바이옴 관련 원료들을 조사하고, 이 원료들이 GRAS 신청서에 제출한 항목들을 아래와 같이
      ​정리하였습니다.

      미국 FDA의 미생물 원료(생균, 사균, 대사체) GRAS 인증 제출 범위 요약

      미국 FDA의 LBP 심사

       미국의 경우 마이크로바이옴 유래 LBP (Live Biotherapeutic products)는 생물학적 제품 규제를 다루는 CBER(Center for Biologics Evaluation   and Research, FDA 산하 기관) 에 의해 관리되고 있습니다.
       LBP는 현재 주로 장내 미생물군을 조절하는 목적으로 사용되고 있으며, 대표적으로 Clostridioides difficile 감염 (CDI) 치료를 위한 제품들이
       출시되고 있습니다.
       임상시험 전 LBP의 안전성을 평가하기 위한 FDA의 가이드라인으로는 "Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived   Pharmaceuticals", "Early Clinical Trials with Live Biotherapeutic Products: Chemistry, Manufacturing, and Control Information"이
       있습니다.